Морской ёж для кожи
Применение эхинохрома А в качестве средства, защищающего кожу от фотостарения
Изобретение в области фармакологии, дерматологии и антивозрастной медицины
Кожа человека является самым большим и сложным органом человеческого организма, и выступает барьером для защиты тела от вредного воздействия как внешних, так и внутренних факторов, которые приводят к старению кожи. Генетические факторы и гормональные изменения вызывают так называемое хронологическое старение или естественное старение. Наряду с хронологическим старением, солнечное УФ-облучение признано важнейшим компонентом старения кожи, которое определено как фотостарение.
Опасность для кожиЧто защитит кожу?
В организме человека имеется несколько эндогенных систем, устраняющих окислительный процесс, которые истощаются с возрастом и при постоянном воздействии УФ-облучения.
С целью поиска кандидатов в средства против старения кожи были проведены исследования природных веществ, обладающих антиоксидантными свойствами, включая флавоноиды, полифенолы, каротиноиды и витамины С и Е. Известны попытки местного и перорального применения растительных экстрактов, таких растений как соевые бобы, облепиха, куркума, зеленый чай, виноград, соя, расторопша пятнистая, гранат, хвощ полевой, гастродия высокая, водяная лилия.
Слабость экстрактов
Слабостью экстрактов является низкое содержание в них целевых продуктов, наличие сопутствующих неидентифицированных компонентов, которые потенциально могут вызвать опасность попадания в организм вредных веществ. Кроме того, биологическая доступность активных веществ из экстрактов не всегда удовлетворительна.
комментарий «МореФарэн»Морская лавка здоровья «МореФарэн» предлагает к покупке именно экстракт морского ежа. Да, без сомнения, эхинохром, о котором пойдёт речь ниже, будет в экстракте далеко не единственным компонентом. Но то что в экстракте он будет - сомнения не вызывает. Да и разве плохо, когда продукт имеет больше полезных свойств? Ведь польза экстракта морского ежа не ограничивается одним единственным компонентом.
Что касается потенциального вреда от экстракта, то мы специально провели химический анализ выпускаемой для нашего интернет-магазина продукции в полностью независимой лаборатории. Проверили на честность производителя. Анализ показал практически нулевое содержание вредных веществ в полностью случайных образцах.
Другие исследования
Вьетнамскими исследователями совместно со специалистами Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Тихоокеанского института биоорганической химии имени Г. Б. Елякова Дальневосточного отделения Российской ДВО РАН (ТИБОХ) описаны экстракты хиноидных пигментов вьетнамских морских ежей D. setosum и Tripneustes gratilla, содержащие эхинохром А, обладающие антиоксидантной и антимикробной активностью, не оказывающие раздражающего и аллергического действия, которые могут найти применение в космецевтике. Предложен увлажняющий крем для защиты кожи от УФ облучения, содержащий 0,5% неочищенного пигментного экстракта морских ежей.
Показана способность этих экстрактов в значительной степени ингибировать рост фермента тирозиназы, катализирующей многоступенчатую реакцию превращения тирозина в меланин, который играет важную биологическую роль, обеспечивая защиту организма от вредных ультрафиолетовых лучей. Меланин обладает антиоксидантной активностью, поглощая радикалы, образованные в результате УФ-повреждений до того, как наступают повреждения ДНК клеток кожи. Поэтому предлагаемые продукты по уходу за кожей с компонентами хиноидных пигментов из морских ежей скорее будут эффективны для отбеливания или коррекции гиперпигментации, что имеет большое значение, в частности, для населения Южно-Восточной Азии.
В статье описан тест со свободным радикалом дифенилпикрилгидразила (ДФПГ), по результатам которого оценивали способность исследуемых экстрактов гасить модельные свободные радикалы. Эта реакция не имеет никакого отношения к окислительному стрессу, вызванному УФ-облучением. Тест показал антирадикальную активность исследуемых экстрактов морских ежей, но не антиоксидантную. Это обусловлено тем, что все тестовые системы с использованием стабильных свободных радикалов (например, ДФПГ, ABTS и др.) предоставляют информацию только о потенциальной способности соединений взаимодействовать со свободными радикалами, и во многих случаях эта способность не обязательно отражает их антиоксидантную активность.
Для того чтобы получить информацию об антиоксидантной активности соединений, необходимо провести исследования на экспериментальных моделях по отношению к конкретным липидным, белковым, высокомолекулярным субстратам, клеткам или органам в присутствии конкретных радикалов, например АФК, которые являются факторами фотостарения.
Кроме того, авторы предлагают использовать экстракты хиноидных пигментов топически, то есть наносить на кожу, а известно, что природные антиоксиданты в определенных условиях могут проявлять прооксидантные свойства.
На основании вышеизложенного можно полагать, что описанные экстракты вьетнамских морских ежей и продукты по уходу за кожей на основе этих экстрактов, не будут защищать кожу от окислительного стресса при длительном УФ-облучении, то есть защищать от фотостарения.
Решение найдено
Эхинохром А на защите кожи от фотостарения
Многими исследованиями показано, что эхинохром А самый распространенный хиноидный пигмент морских ежей, обладает широким спектром биологической активности и все они сопровождаются его экспериментально подтвержденным антиоксидантным действием.
+ против вирусов
Противовирусные свойства эхинохрома А связаны со способностью инактивировать поверхностные белки вируса, а также уменьшать уровень АФК в клетке-хозяине, индуцированный вирусом
В других исследованиях было показано, что эхинохром А снижает уровень митохондриальных АФК в кардиомиоцитах и способствует восстановлению собственной системы антиоксидантной защиты, снижает окислительный стресс и секрецию провоспалительных цитокинов в модели острого увеита.
Известна фармацевтическая композиция для стимуляции дифференцировки кардиомиоцитов, полученных из эмбриональных стволовых клеток, содержащей эхинохром А в качестве активного ингредиента
Известна фармацевтическая композиция, содержащая эхинохром в качестве активного ингредиента, используемая для профилактики или лечения нейродегенеративных заболеваний, вызванных дефицитом ацетилхолина.
Эхинорохром А является активной субстанцией в лекарстве Histochrome®, которое зарегистрировано в Российской федерации.
В лекарственной форме Гистохром® – раствор для внутривенного введения. Он применяют в кардиологии при остром инфаркте миокарда в сочетании с тромболитическими препаратами для устранения вызываемых ими реперфузионных осложнений, для уменьшения размеров инфаркта миокарда и для профилактики реперфузионного поражения миокарда.
Также Гистохром® имеет второе применение. В лекарственной форме «раствор для инъекций 0,2 мг/мл», также зарегистрированной в РФ, применяется в качестве средства для лечения дистрофических заболеваний сетчатки и роговицы, диабетической ретинопатии сетчатки, показан при кровоизлияниях в стекловидное тело, сетчатку, переднюю камеру, при дисциркуляторных нарушениях в центральной артерии и вене сетчатки ].
Известно применение гистохрома для лечения геморрагического инсульта, а также применение в качестве средства для лечения ишемии сосудов головного мозга при острых нарушениях мозгового кровообращения,
Известно применение гистохрома в качестве диуретического средства, а также в качестве противовирусного средства в отношении клещевого энцефалита и герпеса простого I типа
Эффективность применения эхинохрома А против фотостарения кожи
Эта новая функция эхинохрома А не вытекает с очевидностью из его известных свойств.
Технические подробностиИзвестно, что окислительный стресс, вызванный длительным УФ-облучением, инициирует каскад сигнального пути, который приводит к повышенному продуцированию матриксных металлопротеиназ (ММП), способных разрушать коллагеновый внеклеточный матрикс, который составляет основу кожной соединительной ткани (дермы)
Разрушение дермального внеклеточного матрикса, который в основном состоит из коллагена I типа, ослабляет структурную целостность кожи и проявляется в морфологических особенностях фотосостаренной кожи, таких как глубокие морщины, дряблость и неравномерная пигментация, а также к потере функциональных защитных свойств кожи, что приводит к увеличению трансэпидермальной потери воды и снижению гидратации рогового слоя.
Учёными ТИБОХ, запатентовавших своё изобретения, впервые обнаружена способностью эхинохрома А ингибировать активность ММП 1, МПП 2, триптазы и химазы. Являясь ингибитором ММП 1 и МПП 2 эхинохром А препятствует разрушению внеклеточного коллагена, способствует сохранению структурной целостности кожи и ее функциональности при длительном УФ-облучении. Являясь ингибитором триптазы и химазы - основных белков тучных клеток, эхинохром А способствует предотвращению развития воспалительных и аллергических реакций.
На мышиной модели подтвержден терапевтический потенциал эхинохрома А (ЭхА) против фотостарения, вызванного УФ-облучением, оценена его эффективность с точки зрения аспектов общего визуального состояния кожи, ее барьерной функции с помощью иммуногистохимического исследования и гистологического анализа.
Эхинохром А продемонстрировал защитный эффект от фотостарения как в функциональном, так и в структурном аспектах. Предполагается, что это вызвано его антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, влияющими на метаболизм митохондрий. Инъекции эхинохрома А ослабляют воспалительные изменения и деградацию внеклеточного коллагена, значительно снижают трансэпидермальную потерю воды, повышают уровень гидратации рогового слоя, способствуют сохранению структурной целостности кожи и ее функциональных защитных свойств при длительном УФ-облучении.
Были проведены:
- анализ содержания белков ММП, триптазы и химазы относительно тубулина в биоптатах кожи мышей экспериментальных групп, проведенный методом Вестерн-блоттинга;
- гистологический анализ среза кожи спины мыши, окрашенного толуидиновым синим, реагентом на тучные клетки и статистический анализ количества тучных клеток;
- гистологический анализ кожи спины мышей экспериментальных групп с окрашиванием гематоксилином и эозином (Н&Е), трихромной окраской по Массону (МТ) и толуидиновым синим;
- гистометрия и статистический анализ толщины эпидермиса, ширины и глубины папилломатоза в коже спины мышей; макроскопическое наблюдение за кожей спины у мышей экспериментальных групп;
- наблюдение степени гидратации рогового слоя (SCH) в коже контрольных мышей, облученных УФ-В, и мышей, получавших лечение Эхинохромом А, в течение 8 недель;
- наблюдение изменения степени трансэпидермальной потери воды кожи спины у мышей необлученных, облученных УФ-В и обработанных Эхинохромом А в течение 8 недель эксперимента.
В экспериментах использовали эхинохром А, полученный в Тихоокеанском институте биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН.
В эксперимент были взяты шестинедельные бесшерстные мыши SKH-1, приобретенные у Orient Bio Laboratory Animals (Дэджон, Корея). Всех мышей содержали в 12-часовом цикле свет/темнота при температуре 22±2°С и влажности 45±5%, и им был предоставлен свободный доступ к стандартному рациону и воде. Исследование было проведено с соблюдением научных и этических стандартов, установленных Комитетом по уходу и использованию животных Университета Инье (Корея). Мыши (n=20) были разделены на три группы: контрольная (животные не подвергались никакой обработке, n=4) и две группы животных, подвергавщихся УФ облучению по схеме: одной группе мышей (группа УФ-В, n=8) вводили внутрибрюшинно 200 мкл фосфатно-солевого буфера (PBS), а второй группе (группа УФ-В + ЭхА, n=8) внутрибрюшинно вводили эхинохром А 0,1 мг/кг в 200 мкл PBS.
комментарий «МореФарэн»Количество эхинохрома, необходимое для терапевтического эффекта, относительно невелико. Судите сами 0,1 мг - это 1/50000 от массы жидкости в чайной ложке. Так что эхинохрома в каждой чайно ложке нашего экстракта будет вполне достаточно.
Устройство для УФ-облучения в форме прямоугольной коробки шириной 60 см, длиной 40 см и высотой 40 см изготовлено компанией NSC, Inc. (Хвасунг, Корея). Устройство было оборудовано лампой TL20W/01RS (Phillips ™, Эйндховен, Нидерланды), которая излучала УФ-В с узкой пиковой длиной волны 311 нм. Расстояние между УФ-лампой и мышью поддерживали на уровне 30 см, и количество испускаемого УФ-В излучения измеряли с помощью исследовательского радиометра ILT-1700 (International Light Technology ™, США).
Восьминедельный график облучения включал облучение каждые два дня, при этом мыши отдыхали в течение двух дней после каждого третьего облучения каждую неделю. УФ-В вводили в количестве 1 минимальной эритемной дозы (1 MED) в течение первой недели, постепенно повышая до 2 MED, 3 MED и 4 MED в течение следующих 3 недель, а затем выходили на плато 4 MED до конца 8-й недели. MED обычно используется в качестве практического индикатора для определения степени воздействия УФ-облучения. Чтобы установить уровень 1 MED, ткань с отверстием диаметром 1 см была использована для покрытия дорсальной кожи мыши, и шесть различных областей были облучены 60, 80, 100, 120, 140 и 160 мДж. Количество УФ-В на уровне мыши было рассчитано как около 1 мДж в секунду, поэтому установка MED заняла около 11 минут облучения. Через 24 часа наблюдали, возникла ли эритема в любой из шести точек.
Фотографии изменения состояния кожи на спине безволосой мыши делали с помощью камеры и дерматоскопа (DermLite ™ DLCAM, Dermlite, США) перед каждым первым днем облучения каждой недели. Мышей фотографировали под наркозом, который вводили путем кратковременной ингаляции изофлурана.
В результате исследований была продемонстрирована эффективность эхинохрома А (ЭхА) в качестве ингибитора ряда значимых белков и ферментов. Основные результаты включают:1. Экспрессия матриксных металлопротеиназ и других белков
- Влияние ЭхА на экспрессию матриксных металлопротеиназ (ММП), триптазы и химазы было изучено методом вестерн-блоттинг.
- Показано, что в группе мышей, подвергшихся УФ-В облучению, увеличилась экспрессия этих белков по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей ЭхА
- ЭхА подавляет экспрессию указанных белков, что свидетельствует о его ингибирующей активности.
2. Коллаген и металлопротеиназы
- Иммуногистохимическое исследование показало увеличение содержания коллагена в группе УФ-В+ЭхА по сравнению с группой УФ-В.
- Металлопротеиназы ММП были менее выражены в группе УФ-В+ЭхА, подтверждая ингибирующую роль ЭхА.
3. Гистологические исследования
- У мышей, подвергшихся УФ-облучению, выявлено увеличение количества тучных клеток, которое было снижено при применении ЭхА.
- При окрашивании кожи мышей толуидиновым синим и гематоксилином и эозином, выявлено уменьшение воспалительных клеток и более плотное распределение коллагеновых волокон в группе УФ-В+ЭхА по сравнению с группой УФ-В.
4. Макроскопический вид и физиологические функции кожи
- У мышей в группе УФ-В+ЭхА наблюдались менее выраженные морщины и пигментация по сравнению с группой УФ-В.
- Снижение трансэпидермальной потери воды и поддерживание гидратации рогового слоя кожи было более эффективным в группе УФ-В+ЭхА, начиная с 4-й недели эксперимента.
экстракт морского ежа «МореФарэн»
Приобретайте морской ёж «МореФарэн» и среди прочих плюсов экстракта, ваша кожа получит определенную защиту от воздействия УФ-излучения.
